2024/04/19 BRCA1和BRCA2，揭開癌症風險之謎
BRCA1 和 BRCA2 基因變異和多種癌症風險增加有關。這些基因的突變可能會導致個體患上乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和前列腺癌等的風險顯著增加。研究發現，擁有 BRCA1 或 BRCA2 基因變異的女性，其一生患乳腺癌和卵巢癌的風險顯著增加，且這些基因的變異也與其他類型的癌症相關，如胰腺癌和前列腺癌。(圖一)
DNA的片段包含外顯子 (Exon)、內含子 (Intron)、未轉譯區域(Untranslated Region，UTR) 和編碼序列 (Coding DNA Sequence，CDS) (圖二)。而大片段重排 (Large Genomic Rearrangement，LGR) 通常涉及外顯子的insertions和/或deletions，是 BRCA1和 BRCA2 常見變異的類型。LGR 通常是致病性的，很難檢測到，即使使用 PCR 和 NGS 檢測也是一種挑戰。 然而，準確檢測 BRCA1 或 BRCA2 致病變異在疾病管理中非常重要，特別是對於患者是否有考慮接受PARP抑製劑治療。
DNA的片段包含外顯子 (Exon)、內含子 (Intron)、未轉譯區域(Untranslated Region，UTR) 和編碼序列 (Coding DNA Sequence，CDS) (圖二)。而大片段重排 (Large Genomic Rearrangement，LGR) 通常涉及外顯子的insertions和/或deletions，是 BRCA1和 BRCA2 常見變異的類型。LGR 通常是致病性的，很難檢測到，即使使用 PCR 和 NGS 檢測也是一種挑戰。 然而，準確檢測 BRCA1 或 BRCA2 致病變異在疾病管理中非常重要，特別是對於患者是否有考慮接受PARP抑製劑治療。
(圖一, BRCA1/2變異有關的癌症風險, Nancie Petrucelli; Mary B Daly; Tuya Pal (1993). "BRCA1- and BRCA2-Associated Hereditary Breast and Ovarian Cancer". GeneReviews, at National Center for Biotechnology Information. PMID 20301425. Initial Posting: September 4, 1998; Last Update: December 15, 2016.)
為了幫助臨床實驗室開發、驗證和常規評估 NGS 檢測，LGC Clinical Diagnostics 創建了包含 20 種致病性 BRCA1 和 BRCA2 變異的新型參考材料，包括 11 種外顯子的重新排列， 包含10種 BRCA1和 BRCA2 變異。 變異的大小範圍從核苷酸位點突變 (Single Nucleotide Variant，SNV) 到超過 500 bp 的insertions 和/或 deletions，涵蓋 missense, nonsense, frameshift, stop-gain/loss, splice-site, and insertion/deletion 等等從而產生多種多樣胺基酸的改變。
為了幫助臨床實驗室開發、驗證和常規評估 NGS 檢測，LGC Clinical Diagnostics 創建了包含 20 種致病性 BRCA1 和 BRCA2 變異的新型參考材料，包括 11 種外顯子的重新排列， 包含10種 BRCA1和 BRCA2 變異。 變異的大小範圍從核苷酸位點突變 (Single Nucleotide Variant，SNV) 到超過 500 bp 的insertions 和/或 deletions，涵蓋 missense, nonsense, frameshift, stop-gain/loss, splice-site, and insertion/deletion 等等從而產生多種多樣胺基酸的改變。
(圖二, Untranslated Region：非轉譯區，位於 mRNA 兩側的片段。CDS (coding DNA sequence) 編碼序列: 由 Exon 組成編碼蛋白質的部分。Intron：非基因編碼序列，會被切割)
這些產品使用 LGC Clinical Diagnostics 成熟的創新技術和專業知識開發，將 BRCA 變體混合在臨床相關等位基因的 GM24385 基因組背景中，這些等位基因已通過PCR 精確定量與 NGS 進一步分析。 (圖三)
BRCA1 和 BRCA2 基因檢測在評估乳腺、卵巢、胰臟和前列腺等癌症風險方面具有重要意義，而大片段重排是一種常見變異準確檢測面臨挑戰。精確檢測致病變異是必不可少的，因為這有助於制定更有效的治療和預防策略，並為患者提供更好的醫療照護。
這些產品使用 LGC Clinical Diagnostics 成熟的創新技術和專業知識開發，將 BRCA 變體混合在臨床相關等位基因的 GM24385 基因組背景中，這些等位基因已通過PCR 精確定量與 NGS 進一步分析。 (圖三)
BRCA1 和 BRCA2 基因檢測在評估乳腺、卵巢、胰臟和前列腺等癌症風險方面具有重要意義，而大片段重排是一種常見變異準確檢測面臨挑戰。精確檢測致病變異是必不可少的，因為這有助於制定更有效的治療和預防策略，並為患者提供更好的醫療照護。
(圖三, 相關 BRCA1/2產品列表)
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