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徹底治癒第2型糖尿病的可能性!同時找出原因和治療目標!

2024/11/18
徹底治癒第2型糖尿病的可能性!同時找出原因和治療目標!



這是一個重要的發現,可能會導致永久治癒。



美國約翰霍普金斯大學(JHU)的研究同時發現了2型糖尿病導致的胰島素生成細胞(β細胞)功能障礙的原因以及解決方法。

研究人員發現,在糖尿病患者的胰島素產生細胞(β細胞)中,負責在細胞內運輸物質的轉運蛋白(PITPNA)的數量顯著減少,導致胰島素的產生和分泌受阻。當我們進行顯著增加轉運蛋白(PITPNA)的手術時,我們發現胰島素被分泌,並且許多與糖尿病相關的症狀可以逆轉。研究人員表示,轉運蛋白(PITPNA)在糖尿病的治療中發揮核心作用,找到增加轉運蛋白的方法可能會導致治療藥物的出現。



研究詳情發表在『Nature Communications』



糖尿病的原因是細胞內「轉運蛋白」的消耗



2 型糖尿病被認為始於體內糖分的慢性積累,這主要是由於生活習慣造成的。當體內持續存在糖分時,恢復糖分所需的胰島素需求就會長期增加,最終導致胰島素生成細胞(β細胞)故障。結果,胰島素供應中斷,導致糖尿病。如果不給予適當的治療,產生胰島素的細胞數量會減少,血糖值會進一步升高。



另外,當糖在血液中積聚時,就容易損傷腎臟等脆弱的毛細血管,糖尿病發病10~20年後,腎功能開始迅速衰退,廢物在體內堆積,導致心肌梗塞,進而導致腦梗塞而死亡。要阻止這條負面連鎖最重要的是治療糖尿病,這將是康復的第一枚籌碼。



然而,眾所周知,當確診為糖尿病時,患者體內的胰島素生成細胞(β細胞)數量已減少24%至65%,其胰島素分泌能力已喪失50%至97%。因此糖尿病被普遍認為是一種不治之症。雖然透過改善生活習慣可以恢復到緩解狀態,但目前還沒有辦法恢復胰島素生成細胞(β細胞)的功能障礙,胰島素分泌能力在整個生命過程中都會持續降低。現在,約翰霍普金斯大學的研究人員決定研究恢復故障的胰島素生成細胞(β細胞)的方法。



如果胰島素生成細胞(β細胞)的功能能夠以某種方式恢復,胰島素就會重新供應到身體,血糖值就會下降,就不用擔心腎臟病等併發症。在進行研究時,我們首先分析了已知控制胰島素分泌的因子(RNA miR-375)與哪些基因相關。結果發現它與PITPNA(磷脂酰肌醇轉移蛋白α)的密切關聯。。



另外,我們研究了PITPNA基因產生的PITPNA蛋白的作用,發現它是一種在胰島素產生細胞(β細胞)內部沿著生產線運輸原胰島素(生產中的胰島素)並分泌的物質。細胞外發揮著運輸作用。例如,如果將產生胰島素的細胞(β細胞)視為一座工廠,那麼PITPNA可以說扮演工廠內部輸送帶的角色。當比較健康人和糖尿病患者的胰島素產生細胞(β細胞)時,糖尿病患者的胰島素產生細胞(β細胞)中PITPNA的量顯著減少。這表明細胞內如同「貨物」的胰島素在運輸中產生了嚴重的交通擁堵。



此外,異常貨物的交通打結導致胰島素生成細胞(β細胞)嚴重功能失調,危及它們作為細胞的生存。

再次以工廠為例,在一家為糖尿病患者生產胰島素的工廠中,傳送帶幾乎不動,因此胰島素生產線和發貨都停止了,維持工廠所需的能源運輸也陷入混亂。



(*由於細胞內運輸系統的破壞,胰島素不再可能產生,內質網壓力增加,粒線體功能失調。)



然後,研究人員對糖尿病患者的胰島素產生細胞(β細胞)進行基因改造,以過度產生供應短缺的 PITPNA。

令人驚訝的是,人們發現,隨著細胞內運輸系統的恢復,胰島素的產生和分泌也恢復正常,糖尿病的許多症狀也被逆轉了。

這些結果表明,第2型糖尿病主要是由胰島素生成細胞(β細胞)中存在的轉運蛋白(PTPNA)缺陷引起的,並且許多症狀可以透過消除缺陷來逆轉。



儘管針對第2型糖尿病進行了許多研究,但定量恢復特定蛋白質可以顯著恢復產生和分泌胰島素的能力的發現極為罕見。因此,研究人員表示,如果他們能找到一種刺激PITPNA產生的小分子,它可以作為一種藥物來恢復胰島素生成細胞(β細胞)的功能並治療糖尿病。



研究人員目前正在測試幹細胞是否可以透過 PITPNA 的作用分化為胰島素生成細胞(β細胞)。幹細胞是多能性細胞,可以轉化為所有類型的細胞,並且可以利用皮膚細胞大量生產。如果能夠將幹細胞轉化為健康的胰島素生成細胞(β細胞)的技術得以建立,就有可能補充糖尿病患者體內日益減少的胰島素生成細胞(β細胞),從根本上治療糖尿病。



但不改變生活習慣的話,胰島素生成細胞(β細胞)即使補充也會再次失常。繼續補充胰島素產生細胞(β細胞),你可能不會再受糖尿病或其併發症所苦。但根本的治療就是改變生活方式,否則最終也只是迎來另一種疾病而已呢。



原始文章出處:2型糖尿病完治の可能性!原因と治療ターゲットを同時発見!

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