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研發消除免疫記憶的「反向疫苗」！對自體免疫疾病的治療值得期待！
2025/02/10
研發消除免疫記憶的「反向疫苗」！對自體免疫疾病的治療值得期待！
自我被傷害的記憶將不復存在。
美國芝加哥大學（UChicago）進行的研究開發出一種“逆向疫苗”（下稱『逆苗』），可以消除某些免疫記憶並阻止免疫系統攻擊。
常規疫苗用於讓免疫系統記住病原體，並在真正感染發生時引發快速反應，而逆苗則旨在消除已經存在的免疫記憶。
風濕病、多發性硬化症等自體免疫疾病是由於免疫系統將自身細胞錯誤識別為「敵人」而引起的，因此如果能夠使用逆苗消除錯誤的「敵人識別」記憶，就有可能治療它們。
然而，逆苗在儲存後如何消除免疫記憶？就是利用我們體內內建的「免疫耐受性」機制。
研究詳情發表在2023年9月7日的《自然生物醫學工程》。
參考文獻
“Inverse vaccine” shows potential to treat multiple sclerosis and other autoimmune diseases
原始論文
Synthetically glycosylated antigens for the antigen-specific suppression of established immune responses
逆苗可以消除免疫記憶並治療自體免疫疾病
常規疫苗的目的是讓免疫系統預先記憶敵人的存在，疫苗包含有關病原體和免疫系統識別為外來物的身體部位的信息。
但新的「逆苗」的作用與普通疫苗相反，其目的是消除免疫系統中的某些記憶。
說到消除免疫記憶，逆苗可能看起來像毒藥，但有許多免疫記憶其實應該被消除，主要目標是導致自體免疫疾病的那些錯誤記憶。我們身體的免疫系統旨在對記住的外來物質做出快速反應，但有時它會發生故障，並將我們自己的健康細胞視為敵人。
例如，在風濕病的情況下，免疫系統錯誤地將關節中的軟骨和骨骼識別為敵人，導致正常關節和骨骼的破壞。人們也知道，多發性硬化症是由免疫系統誤將髓磷脂（神經的保護膜）視為敵人並對其進行攻擊而引起的。
到目前為止，免疫抑制劑已被用於治療此類疾病，這些疾病將減緩整體免疫系統功能。
然而，免疫抑制劑也會降低正常的免疫功能，產生嚴重的副作用，使患者更容易受到感染。因此近年來，「逆苗接種」被提出作為刪除免疫虛假「記憶」的一種方法。
芝加哥大學進行的一項新研究利用肝臟中存在的免疫耐受機制開發了一種逆苗。
我們的免疫系統旨在將體內的外來物質識別為敵人，但也有一些機制可以防止那些不太有害的外來物質被識別為敵人，例如食物、腸道細菌、已達到壽命終點或體內自殺死亡的細胞碎片，甚至衰老細胞。這種機制稱為免疫耐受，主要由肝臟控制。
肝臟對免疫系統進行有關被免疫系統錯誤標記為敵人的分子的教育，告訴它們它們不是敵人，應該被寬恕（耐受）。
例如當免疫系統試圖捕獲分子並將其標記為「敵人」時，肝臟會刪除可疑記錄。
芝加哥大學的研究人員認為，如果他們能夠模仿肝臟中發生的免疫耐受機制，他們可以消除錯誤記憶並獲得免疫耐受性。為此研究人員將重點放在針對衰老細胞的免疫耐受性。
衰老細胞在許多方面與健康細胞不同，因此它們經常向免疫系統發出信號：“我們是敵人嗎？”
然而，肝臟會將一些老化細胞呈現給免疫系統，透過說「請放過具有這些特徵的細胞」來鼓勵耐受性。無論年齡大小，細胞都是人體必需的組成部分，消除它們就會導致維持生命的問題，所以免疫系統必須能夠耐受老化細胞才能生存。
因此研究人員創造了一種類似老化細胞片段的分子（pGal），並將其附著到他們想要解密的分子上。
如果肝臟中負責免疫耐受的細胞將與這兩者結合的分子誤認為是老化細胞，則有可能將耐受性賦予與 pGal 結合的分子。
當他們進行實際實驗時，發現免疫系統不再攻擊髓鞘（神經的保護膜），多發性硬化症的症狀就會逆轉。
（*類似的方法也被用來成功改善第 1 型糖尿病，即免疫系統攻擊胰臟中產生胰島素的細胞。）
這項結果表明，刺激免疫耐受機制的「逆苗」可以重置免疫系統的錯誤記憶，改善自體免疫疾病。研究還表明，即使在多發性硬化症已經發展之後，逆苗也能有效治療多發性硬化症。
雖然必須在全面感染發生之前接種常規疫苗，但旨在促進免疫耐受的逆苗即使在症狀出現後也可能有效。
舉例來說由於警察（免疫系統）處理不當，自體免疫疾病很難透過常規手段解決，這可能是透過刪除與法庭指控相關的記錄（肝臟）來獲得無罪釋放的一種方法。
（*實際上，對擁有記憶的細胞施加嚴厲的懲罰，例如殺死參與錯誤記憶的免疫細胞，或使它們休眠並變得無反應。）
儘管欺騙肝臟和偽造免疫耐受性並不是合法的方法，但它是阻止免疫系統失控並攻擊身體的有效方法。
由於肝臟中建立的免疫耐受的內容也被記憶，因此單次逆苗接種可以促進針對自體免疫疾病的持續免疫耐受性。此外，與一般疫苗一樣，逆苗僅操縱目標分子的記憶，不會影響其他記憶。研究人員表示，他們現在可以使用相同的機制來製造各種“逆苗”，並透過使用相同的機制對抗任何被免疫系統錯誤標記為敵人的分子來治療各種自體免疫疾病。
也許在未來的世界，類風濕性關節炎和多發性硬化症將透過逆苗接種輕鬆治癒。
文章來源：「免疫の記憶を消す「逆ワクチン」を開発！自己免疫疾患の治療に期待！」
自我被傷害的記憶將不復存在。
美國芝加哥大學（UChicago）進行的研究開發出一種“逆向疫苗”（下稱『逆苗』），可以消除某些免疫記憶並阻止免疫系統攻擊。
常規疫苗用於讓免疫系統記住病原體，並在真正感染發生時引發快速反應，而逆苗則旨在消除已經存在的免疫記憶。
風濕病、多發性硬化症等自體免疫疾病是由於免疫系統將自身細胞錯誤識別為「敵人」而引起的，因此如果能夠使用逆苗消除錯誤的「敵人識別」記憶，就有可能治療它們。
然而，逆苗在儲存後如何消除免疫記憶？就是利用我們體內內建的「免疫耐受性」機制。
研究詳情發表在2023年9月7日的《自然生物醫學工程》。
參考文獻
“Inverse vaccine” shows potential to treat multiple sclerosis and other autoimmune diseases
原始論文
Synthetically glycosylated antigens for the antigen-specific suppression of established immune responses
逆苗可以消除免疫記憶並治療自體免疫疾病
常規疫苗的目的是讓免疫系統預先記憶敵人的存在，疫苗包含有關病原體和免疫系統識別為外來物的身體部位的信息。
但新的「逆苗」的作用與普通疫苗相反，其目的是消除免疫系統中的某些記憶。
說到消除免疫記憶，逆苗可能看起來像毒藥，但有許多免疫記憶其實應該被消除，主要目標是導致自體免疫疾病的那些錯誤記憶。我們身體的免疫系統旨在對記住的外來物質做出快速反應，但有時它會發生故障，並將我們自己的健康細胞視為敵人。
例如，在風濕病的情況下，免疫系統錯誤地將關節中的軟骨和骨骼識別為敵人，導致正常關節和骨骼的破壞。人們也知道，多發性硬化症是由免疫系統誤將髓磷脂（神經的保護膜）視為敵人並對其進行攻擊而引起的。
到目前為止，免疫抑制劑已被用於治療此類疾病，這些疾病將減緩整體免疫系統功能。
然而，免疫抑制劑也會降低正常的免疫功能，產生嚴重的副作用，使患者更容易受到感染。因此近年來，「逆苗接種」被提出作為刪除免疫虛假「記憶」的一種方法。
芝加哥大學進行的一項新研究利用肝臟中存在的免疫耐受機制開發了一種逆苗。
我們的免疫系統旨在將體內的外來物質識別為敵人，但也有一些機制可以防止那些不太有害的外來物質被識別為敵人，例如食物、腸道細菌、已達到壽命終點或體內自殺死亡的細胞碎片，甚至衰老細胞。這種機制稱為免疫耐受，主要由肝臟控制。
肝臟對免疫系統進行有關被免疫系統錯誤標記為敵人的分子的教育，告訴它們它們不是敵人，應該被寬恕（耐受）。
例如當免疫系統試圖捕獲分子並將其標記為「敵人」時，肝臟會刪除可疑記錄。
芝加哥大學的研究人員認為，如果他們能夠模仿肝臟中發生的免疫耐受機制，他們可以消除錯誤記憶並獲得免疫耐受性。為此研究人員將重點放在針對衰老細胞的免疫耐受性。
衰老細胞在許多方面與健康細胞不同，因此它們經常向免疫系統發出信號：“我們是敵人嗎？”
然而，肝臟會將一些老化細胞呈現給免疫系統，透過說「請放過具有這些特徵的細胞」來鼓勵耐受性。無論年齡大小，細胞都是人體必需的組成部分，消除它們就會導致維持生命的問題，所以免疫系統必須能夠耐受老化細胞才能生存。
因此研究人員創造了一種類似老化細胞片段的分子（pGal），並將其附著到他們想要解密的分子上。
如果肝臟中負責免疫耐受的細胞將與這兩者結合的分子誤認為是老化細胞，則有可能將耐受性賦予與 pGal 結合的分子。
當他們進行實際實驗時，發現免疫系統不再攻擊髓鞘（神經的保護膜），多發性硬化症的症狀就會逆轉。
（*類似的方法也被用來成功改善第 1 型糖尿病，即免疫系統攻擊胰臟中產生胰島素的細胞。）
這項結果表明，刺激免疫耐受機制的「逆苗」可以重置免疫系統的錯誤記憶，改善自體免疫疾病。研究還表明，即使在多發性硬化症已經發展之後，逆苗也能有效治療多發性硬化症。
雖然必須在全面感染發生之前接種常規疫苗，但旨在促進免疫耐受的逆苗即使在症狀出現後也可能有效。
舉例來說由於警察（免疫系統）處理不當，自體免疫疾病很難透過常規手段解決，這可能是透過刪除與法庭指控相關的記錄（肝臟）來獲得無罪釋放的一種方法。
（*實際上，對擁有記憶的細胞施加嚴厲的懲罰，例如殺死參與錯誤記憶的免疫細胞，或使它們休眠並變得無反應。）
儘管欺騙肝臟和偽造免疫耐受性並不是合法的方法，但它是阻止免疫系統失控並攻擊身體的有效方法。
由於肝臟中建立的免疫耐受的內容也被記憶，因此單次逆苗接種可以促進針對自體免疫疾病的持續免疫耐受性。此外，與一般疫苗一樣，逆苗僅操縱目標分子的記憶，不會影響其他記憶。研究人員表示，他們現在可以使用相同的機制來製造各種“逆苗”，並透過使用相同的機制對抗任何被免疫系統錯誤標記為敵人的分子來治療各種自體免疫疾病。
也許在未來的世界，類風濕性關節炎和多發性硬化症將透過逆苗接種輕鬆治癒。
文章來源：「免疫の記憶を消す「逆ワクチン」を開発！自己免疫疾患の治療に期待！」
